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年2月3日，北京交通大学生命科学与生物工程研究院张金华课题组在CellPress细胞出版社旗下期刊CellReports上在线发表了题为：“MyD88inmyofibroblastsenhancescolitis-associatedtumorigenesisviapromotingmacrophageM2polarization”的文章。该研究系统地分析了肌成纤维细胞中的MyD88信号在炎症相关的结肠癌发生中的作用，揭示了肌成纤维细胞中的MyD88信号通过促进巨噬细胞M2型极化，从而促进结肠炎相关的结肠癌发生的分子机制，为炎症相关的结肠癌的预防和治疗提供了新的靶点。
结直肠癌是世界第三大常见癌症，癌症死亡率排名第二。慢性炎症在结肠癌发生中发挥重要作用，结肠炎可增加结肠癌的风险。髓样分化因子（Myeloiddifferentiationfactor,MyD88）是Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR）信号通路的一个关键衔接分子，在维持肠道菌群的动态平衡中发挥着重要作用。已有研究表明，MyD88在结肠癌中发挥着细胞特异性的作用。肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，对肿瘤细胞及免疫细胞具有重要的调节作用。而成纤维细胞中TLR信号在炎症相关的结肠癌发生中的特定作用尚不清楚。
该研究构建了肌成纤维细胞特异性敲除MyD88小鼠，α-SMA-cre-MyD88flox/flox(Fib-MyD88KO)小鼠。在乙氧基甲烷（Azoxymethane,AOM）/右旋糖酐硫酸钠（Dextransodiumsulfate,DSS）诱导的小鼠结直肠癌模中，功能研究发现Fib-MyD88KO小鼠肿瘤发生的数量和大小显著降低。然而，在DSS诱发的急性结肠炎中，Fib-MyD88KO小鼠肠上皮细胞的增殖和组织修复减弱。进一步机制分析表明，肌成纤维细胞中MyD88信号的激活促进了骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）的分泌。OPN通过与受体αvβ3和CD44结合，进而激活STAT3和PPARγ信号通路,促进巨噬细胞向M2型极化，从而促进结肠癌的发生（图1）。此外，通过GEO和TCGA数据库分析，发现肿瘤间质成纤维细胞MyD88依赖的OPN的表达与结肠癌病人的不良预后成正相关。阻断肌成纤维细胞中的MyD88分子可能为预防和治疗结肠炎相关的结肠癌提供新策略。
图1肌成纤维细胞中MyD88信号在结肠炎和结肠癌中的作用机制示意图
北京交通大学博士生袁琦为第一作者，张金华教授为通讯作者。该研究得到科技部“”、国家自然科学基金委面上项目的资助。
作者专访
CellPress细胞出版社特别邀请论文通讯作者张金华教授进行了专访，请他为大家进一步详细解读。
CellPress：
首先请您介绍一下该研究的背景和初衷是什么?
张金华教授：
我们课题组一直
